共留下剧作40余部。他在形式和内容上都做了大胆的探索和试验,运用现实主义、象征主义、表现主义、神秘主义和意识流等不同手法创作出《琼斯皇帝》、《安娜·克里斯蒂》、《毛猿》、《上帝的儿女都有翅膀》、《榆树下的欲望》、《勃朗大神》、《马可百万》和《奇异的插曲》等名剧。奥尼尔对美国社会的合理性产生怀疑,在剧中深刻地探讨了人际关系、人神之间的关系以及现代生活中存在的悲剧。
20世纪30年代,奥尼尔写出着名的现代心理悲剧《哀悼》和怀旧的喜剧《啊,荒原》,并于1936年荣获诺贝尔文学奖,为美国戏剧赢得了国际声誉。从1929年开始,奥尼尔着手写他最有代表意义的作品《哀悼》,花了三年才完成。这是一部三部曲,共有13幕,上演需要6个小时。它是以古代希腊悲剧诗人埃斯库罗斯的《奥瑞斯忒亚》三部曲为模式的。奥尼尔力图利用现代心理学解释古代希腊悲剧所表现的命运问题。《哀悼》一剧将奥尼尔的戏剧创作成就推到了高峰。
此后他沉默多年,直到1946年才发表另一剧本《送冰的人来了》。20世纪50年代中期后,奥尼尔的遗作《直到夜晚的漫长一天》、《诗人的气质》、《休依》和《更庄严的大厦》相继发表,再次证实了他的才能。他生前发表的最后一部剧本是《月照不幸人》。